Eli Lilly and Company ha anunciado los resultados detallados de ACHIEVE-3, el primer ensayo de Fase 3 de comparación directa que evalúa la seguridad y eficacia de orforglipron, una molécula pequeña oral GLP-1 sin restricciones en la ingesta de alimentos y agua, con semaglutida oral en adultos con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con metformina. Este ensayo clínico de 52 semanas incluyó 1.698 participantes aleatorizados en cuatro grupos de tratamiento: orforglipron 12 mg y 36 mg, y semaglutida oral 7 mg y 14 mg. En ACHIEVE-3, orforglipron superó a semaglutida oral en el objetivo primario y en todos los objetivos secundarios clave, ofreciendo mejoras significativamente mayores en control glucémico (HbA1c) y peso1,2. Los resultados se han publicado en The Lancet.
“ACHIEVE-3 nos ofrece la primera comparación directa entre dos fármacos orales agonistas del receptor GLP-1 en adultos con diabetes tipo 2, y las diferencias fueron clínicamente significativas”, ha afirmado el Dr. Julio Rosenstock, profesor clínico de Medicina en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas (Estados Unidos) e investigador principal. “Las dosis de orforglipron 12 mg y 36 mg superaron las dosis orales de semaglutida 7 mg y 14 mg, para la diabetes, en todos los criterios clave que medimos, incluyendo la HbA1c y la pérdida de peso, con mejoras que aparecieron temprano, a las cuatro semanas, y se mantuvieron a lo largo de todo el estudio”.
Riesgo cardiovascular
Orforglipron también mostró mejoras clínicamente significativas respecto al inicio en factores clave de riesgo cardiovascular, incluyendo colesterol no HDL, colesterol HDL, colesterol VLDL, colesterol total, presión arterial sistólica y triglicéridos4.
“Los resultados de ACHIEVE-3 resaltan las posibles ventajas de orforglipron frente a semaglutida oral para la diabetes tipo 2: mayor reducción de HbA1c, mayor pérdida de peso y la posibilidad de ser tomada sin restricciones de horarios de comida o agua —esta combinación podría ser muy importante para las personas que gestionan su enfermedad cada día”, ha comentado Kenneth Custer, Ph.D., vicepresidente ejecutivo y presidente de Lilly Cardiometabolic Health. “Con las presentaciones globales en marcha y la decisión de la FDA sobre la obesidad prevista para el próximo trimestre, estamos centrados en poder proporcionar esta nueva opción lo antes posible”.
Irene Romera, directora médica del Área Cardiometabólica de Lilly, ha indicado que “la eficacia demostrada en este estudio, con reducciones de HbA1C de más del 2% y de peso en torno al 10%, es comparable a los AR-GLP1 inyectables. Esta alta eficacia, combinada con una administración oral sencilla, podría facilitar la consecución de los objetivos de control en fases iniciales de la enfermedad”.
El perfil general de seguridad y tolerabilidad de orforglipron en ACHIEVE-3 fue consistente con estudios anteriores. En ambos fármacos (orforglipron y semaglutida oral), los eventos adversos más comunes fueron náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia y disminución del apetito. Las tasas de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fueron del 8,7% (12 mg) y del 9,7% (36 mg) para orforglipron frente al 4,5% (7 mg) y 4,9% (14 mg) para semaglutida oral.
Acerca de orforglipron
Orforglipron es un agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) oral, de molécula pequeña (no peptídica), en investigación, y que se administra una vez al día y puede tomarse en cualquier momento del día sin restricciones en la ingesta de alimentos y agua5. Orforglipron fue descubierto por Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. y licenciado por Lilly en 2018. Chugai y Lilly publicaron conjuntamente los datos de farmacología preclínica de esta molécula6. Lilly está llevando a cabo estudios de Fase 3 sobre orforglipron para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y para el control del peso en adultos con obesidad o sobrepeso con, al menos, un problema médico relacionado con el peso. También se está estudiando como un tratamiento potencial para la apnea obstructiva del sueño (AOS) y la hipertensión arterial en adultos con obesidad.
Referencias
- Todas las medidas, excepto el peso corporal para orforglipron 12 mg frente a semaglutida oral 14 mg, y el porcentaje de participantes que alcanzaron HbA1c <5,7%, se controlaron para el error tipo 1 por familia utilizando el estimando de eficacia y el estimando del régimen de tratamiento. El peso corporal para orforglipron 12 mg frente a semaglutida oral 14 mg y el porcentaje de participantes que alcanzaron HbA1c <5,7% fueron criterios de valoración secundarios preespecificados y mostraron significación estadística nominal usando el estimando de eficacia.
- El estimando de eficacia representa la eficacia si todos los participantes aleatorizados hubieran permanecido en la intervención del estudio (con posibles interrupciones y/o modificaciones en la dosis) durante 52 semanas sin iniciar medicamentos antihiperglucémicos adicionales (>14 días de uso).